췌장암의 원인 및 발암기전

췌장암은 인체암 중에서 가장 예후가 불량한 암의 하나로,

2년 생존율이 10% 내외에 불과하고 병원 방문 당시에 이미 병이 진행되어 수술을 시행할 수 없는 경우가 90%에 달한 다. 이와 같은 이유에서 췌장암은 다른 어떤 암에 비해서 조기진단의 중요성이 강조되고 있으나 아직 췌장암을 조기에 진단하기에는 많은 어려움이 있다.

 

다양한 분자생물학, 세 포생물학, 방사선학적인 발달이 있었지만 췌장암의 조기 진 단을 위해서는 췌장암의 보다 정확한 원인 및 발암과정에 대한 분자생물학적인 규명이 핵심적인 요인이며, 이는 궁극 적으로 새로운 진단표지자의 개발 및 새로운 치료법 및 예 방법 개발에 필수적이다. 과거 수십 년 동안 췌장암, 특히 췌관 선암종(ductal adenocarcinoma)의 발암과정에 대한 많은 관심이 기울여져 왔으나 다른 소화기암과는 달리 전암병변이 뚜렷하지 않으며, 수술을 시행하는 경우가 드물어 조직 확보가 용이하지 않 고, 뚜렷한 동물모델이 없는 등의 문제점으로 췌장암의 발 암과정 연구에 많은 제약이 있었다.

 

 

그러나 최근 들어 다양 한 분자생물학적인 연구기법의 발달로 췌장암 발생에 관여 하는 분자생물학, 세포생물학 변화에 대한 많은 지식이 축 적되면서 보다 폭넓은 이해가 가능하다. 다른 암의 발생과 마찬가지로 췌장암의 발생 역시 환경 요인과 유전 요인에 의해 발생하며, 이 중 유전 요인으로는 염색체 이상에서부터 돌연변이에 이르는 다양한 유전 변이 들이 축적되어 발생한다.

 

Karyotyping, comparative genomic hybridization (CGH), allelotyping 등의 기법을 통해 다양한 양상의 염색체 소실과 추가가 췌장암에서 확인되었으며, 발 암과정에 중요한 역할을 하는 다양한 종양억제유전자(tumor suppressor gene), 암유전자(oncogene), genome-maintenance 유 전자 변이 등이 규명되었다.

 

 

이외에도 promotor region의 CpG island methylation, telomerase shortening, telomerase reactivation, microsatellite instability 등의 분자생물학적인 변이들 도 관여하며, 이러한 다양한 유전적인 변화들은 췌장암 발 암과정의 여러 단계에 작용하여, 췌장암 발생과 진행에 중 요한 역할을 하고 있음이 규명되었다. 1-9 그러나 아직까지 다른 암에 비해 췌장암 발암과정에 대한 이해는 상대적으로 미약한 편이며 향후 이에 대한 보다 많은 관심과 집중이 필요하다.

 

췌장암의 원인 모든 암의 원인이 불분명하듯이 췌장암에서도 그 원인은 명확하지 않다. 더욱이 췌장암에서는 다른 암에 비해 암 발 생의 원인으로 작용하는 전암병변 역시 뚜렷하지 않다. 흔히, 췌장암이 발생하기 쉬운 요인에는 45세 이상, 흡연 력, 두경부, 폐 및 방광암의 과거력, 당뇨병, 고지질식이 등이 있으며 최근에는 만성췌장염 및 일부 유전질환에서 췌장 암 발생률이 증가한다고 알려져 있다.

 

 

만성췌장염과 췌장암과의 관계 최근 들어 WHO에서는 만성췌장염을 췌장암 발생의 고 위험군으로 선정하였으나, 아직까지 만성췌장염이 췌장암 의 전암병소라는 데에는 많은 이견을 보이고 있다. 일반적 으로 만성췌장염이 췌장암의 전암병소로 간주되는 이유로 첫째, 만성 췌장의 염증으로 인해 췌세포의 손상 및 증식이 반복됨으로써 비정상적인 췌세포 증식이 초래될 가능성이 높고 이는 Barrett 식도, 위절제술(B-II 문합술), 궤양성대장 염 등에서의 발암기전과 동일하다고 생각되고 있다.

 

둘째, 만성췌장염의 발생빈도와 췌장암의 발생빈도가 서로 비례 하여 증가한다는 점,

 

셋째, 췌장암의 호발 연령대가 만성췌 장염에 비해 10-20년 후라는 점, 넷째, 췌장의 국소 특히 두 부에서 만성췌장염과 췌장암이 공존하는 경우가 흔하다는 근거들을 들 수 있다.